普利制藥成功開發(fā)熊去氧膽酸（UDCA）原料

普利制藥通過合成生物學技術(shù)成功開發(fā)熊去氧膽酸（英文名：Ursodeoxycholic Acid，UDCA）。該產(chǎn)品通過基因工程菌株采用多酶聯(lián)合催化特定底物的方法獲得，產(chǎn)品純度達到99%以上。

未來熊去氧膽酸將會在中國、美國、歐洲、日本、韓國等市場進行注冊申報。

熊去氧膽酸（UDCA）

熊去氧膽酸是從熊膽汁中提取出來的一種親水二羥膽汁酸，是熊膽中特有的成分。人體中由鵝去氧膽酸（Chenodeoxycholic Acid，CDCA）于腸道中通過代謝反應(yīng)少量合成，在膽汁酸中約占3%。熊去氧膽酸能增加膽汁的分泌，抑制疏水性膽酸的細胞毒性，保護膽管細胞和肝細胞免受毒性膽汁損傷，改善患者的發(fā)病率和死亡率；同時能夠通過改善肝移植后的原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）患者肝酶水平，延緩肝組織學，進而降低疾病的復發(fā)率以及延長生存期。1997年，美國FDA批準UDCA為唯一一種用于治療PBC的一線治療藥。

熊去氧膽酸最初是從熊體內(nèi)提取獲得，鑒于其具有較高的醫(yī)療價值，通過化學和生物方法開發(fā)人工合成熊去氧膽酸以滿足臨床迫切的需求，已成為該領(lǐng)域藥物研究的熱點?；瘜W合成法通常以簡便易得的動物膽酸（Cholic Acid, CA）為原料，經(jīng)過氧化還原合成UDCA。該法雖然操作簡單，試劑廉價，工藝成熟，但是化學有毒試劑以及手性難點等問題，成為工業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)化的瓶頸。而生物合成法則利用生物酶催化合成UDCA，該方法具有綠色環(huán)保、簡便、高效的優(yōu)勢，已成為工業(yè)化生產(chǎn)UDCA的主流。

熊去氧膽酸的應(yīng)用

UDCA能夠改善膽汁內(nèi)膽固醇的飽和度、延緩病程進展，是目前治療原發(fā)性膽汁性膽管炎(曾被稱為原發(fā)性膽汁性肝硬化,PBC)的全球共識一線用藥。

除PBC以外，臨床上UDCA還被廣泛用于膽汁反流性胃炎、其他膽管炎、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積以及多種疾病背景下的肝保護。肝、膽疾病的治療通常需要在糾正致病因素的同時改善關(guān)鍵指標、扭轉(zhuǎn)疾病進程，充分利用肝臟的代償性特點，盡可能提升患者病程期間的生存質(zhì)量。

2022年12月，劍橋大學的研究人員在國際頂尖學術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2的研究論文。該研究顯示，UDCA能夠預防新冠病毒的感染，并可能有能力預防新冠病毒未來出現(xiàn)的突變株的感染。

熊去氧膽酸最初是從熊體內(nèi)提取獲得，鑒于其具有較高的醫(yī)療價值，通過化學和生物方法開發(fā)人工合成熊去氧膽酸以滿足臨床迫切的需求，已成為該領(lǐng)域藥物研究的熱點?；瘜W合成法通常以簡便易得的動物膽酸（Cholic Acid, CA）為原料，經(jīng)過氧化還原合成UDCA。該法雖然操作簡單，試劑廉價，工藝成熟，但是化學有毒試劑以及手性難點等問題，成為工業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)化的瓶頸。而生物合成法則利用生物酶催化合成UDCA，該方法具有綠色環(huán)保、簡便、高效的優(yōu)勢，已成為工業(yè)化生產(chǎn)UDCA的主流。

熊去氧膽酸市場容量

IMS數(shù)據(jù)顯示，2023年全球熊去氧膽酸銷售量6.39億片/粒，原料消耗量1158噸，長期處于增長趨勢，5年復合增長率為6.9%。

IMS數(shù)據(jù)顯示，2022年日本熊去氧膽酸原料消耗量為約125噸，為全球消耗量的10.8%；韓國熊去氧膽酸原料消耗量為約86噸，為全球消耗量的7.4%；歐洲國家中的俄羅斯、意大利、德國、西班牙的消耗量均在全球前十，整個歐洲約為346噸。美國的消耗量也同樣位列全球前十。

2022年中國熊去氧膽酸原料消耗量為約84噸，為全球消耗量的7.3%，較中國占世界人口18%的比例還有較大的增長空間，正處于快速增長期，5年復合增長率為18.2%。

實際上，熊去氧膽酸片/膠囊在中國已經(jīng)成長為一個28億的大品種。米內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，2022年熊去氧膽酸片/膠囊的公立醫(yī)院銷售額已達25.6億元，零售藥店也達2.3億元。

2022年熊去氧膽酸片/膠囊納入國家第八批集中帶量采購，首年約定采購量為12747.5378萬片/粒。隨著國家醫(yī)療反腐力度的加大，帶量采購品種及其原料藥具有顯著的政策利好。

熊去氧膽酸作為普利制藥合成生物學研發(fā)平臺的研發(fā)品種之一，我們擁有自主研發(fā)的基因工程菌株，通過定向改造的多酶催化技術(shù)實現(xiàn)生產(chǎn)成本的降低，目前已完成放大工藝開發(fā)與產(chǎn)品質(zhì)量研究，可以獲得公斤級高純度樣品。

普利制藥生物研發(fā)平臺聚焦合成生物學技術(shù)，實現(xiàn)高附加值活性產(chǎn)物和重要醫(yī)藥中間體的生物制造，賦能生物醫(yī)藥行業(yè)的原研、創(chuàng)新。

未來熊去氧膽酸將會在中國、美國、歐洲、日本、韓國等市場進行注冊申報，穩(wěn)定且持續(xù)地服務(wù)于全球客戶。
歡迎大家一起開拓全球制劑市場—熊去氧膽酸膠囊&熊去氧膽酸片。

In the future, ursodeoxycholic acid will be registered in China, the United States, Europe, Japan, South Korea and other markets to steadily and continuously serve global customers. welcome to explore the global market of ursodeoxycholic acid capsules & tablets.